个性化医疗保健的伴随诊断关键

先进的体外诊断(IVDs)正在加速我们对疾病的了解。与基因组学领域和现代分子技术产生的巨大能力同步，诊断程序正在改变医疗保健实践，提供更快、更准确的结果，并有助于迎来精准和个性化医疗的前景。伴随诊断(CDx)在这一演变过程中发挥着至关重要的作用。

在最基本的前提下，精密医学利用遗传和基因组数据，通过具体的、个性化的治疗计划和疗法来改善健康结果。伴随诊断本质上是一种测试，有助于更好地了解特定基因、生物标记物和其他生物医学因素，这些因素影响个体获得疾病的潜力或有效治疗疾病。

确定患者是否对特定治疗有反应的能力有助于更好地确保靶向治疗的安全性和有效性，同时也能够为患者选择最佳治疗方法和药物，而不会在试验和错误中浪费宝贵的时间。通过这种方式，CDx对于更有效地将医疗保健与价值基于护理(VBC)的疗效模型．

从某种程度上来说，诊断学不仅提供了一个了解问题所在的镜头，而且还提供了什么在起作用，它们在整个系统中提供了三方面的好处——医疗、社会和经济。据估计，体外诊断测试可能影响70%的医疗决策因此，鉴于这一假设，提供的信息和见解越多，他们就越有可能改善患者的结果。

对的病人，对的治疗，对的时间……而且成本更低

伴随诊断回答了一个简单的问题:特定的治疗一定适合你吗?从制药发展的角度来看，不同的框架:哪些患者最有可能从一种药物产品中受益，或因使用这种药物治疗而增加严重不良反应的风险?CDx回答为什么而且如何这些问题。

利用CDx将药物开发工作与基于基因组成的特定患者亚群更好地结合起来，有助于制药公司避免对无效治疗的长期昂贵追求。基于生物标志物数据，早期确定适合临床试验的患者意味着研究很可能能够在较小的人群中证明疗效并达到主要试验终点。这反过来又节省了大量的时间和经济成本，将疗法推向市场。

开发一种新药最普遍接受的成本估计来自于塔夫茨药物开发研究中心（DiMasi等人该报告指出，在1995年至2007年间，开发一种新化合物并将其推向市场的平均成本为26亿美元，而这些新药在临床开发中的成功率平均约为12%。

制药和诊断:更好的合作

传统上，为了获得最大的市场份额，并收回巨额的研发投资，制药公司一直在追求药物开发战略，以期发现一种潜在的重磅药物。正如上面的数字所证明的那样，这种做法既昂贵又耗时。然而，制药和诊断学的合作可以平滑这些成本曲线，并改变药物开发的格局。

事实上，根据一些人的说法研究在美国，cdx引导的药物开发可以减少多达60%的临床试验成本。通过在试验开始前帮助确定对治疗最有可能产生反应的患者群体，伴随诊断不仅缩小了试验规模(节省时间和管理成本)，而且有助于更好地确保对药物研究假设进行更全面的测试。

伴随诊断为行业提供了非常引人注目的经济激励，其优势分布在利益相关者的生态系统中。制药公司可以用经过验证的药物更快地进入市场，通过临床试验以更低的成本得到验证。支付者受益于不必要或无效治疗的成本大幅降低，而不良事件较少的靶向治疗面临较少的监管提交之路。

CDx市场参与者和里程碑

市场上第一个结合辅助诊断的治疗是乳腺癌药物曲妥珠单抗(赫赛汀®，罗氏/基因泰克)。曲妥珠单抗的作用机制针对HER2癌基因。在该药物的开发过程中，人们认识到只有肿瘤HER2癌基因过表达的女性从曲妥珠单抗中受益。要确定特定患者是否对曲妥珠单抗治疗有反应，需要开发一种新的体外诊断测试，能够准确、可重复地检测和量化特定患者的HER2。1998年，该HER2免疫组化试验(HercepTest®，Dako)与曲妥珠单抗一起被批准。

几年来，免疫组织化学和原位杂交技术一直是CDx的首选技术。2011年，罗氏推出了cobas®4800 BRAF V600突变测试这是一种体外诊断设备，旨在帮助选择携带BRAF V600E突变的黑色素瘤患者。BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其突变导致细胞生长不受控制，并导致不同类型的癌症。这种突变的准确检测确保了vemurafenib(一种减缓癌细胞生长和扩散的靶向疗法)对不可切除或转移性黑色素瘤患者的适当分配。

罗氏cobas®4800 BRAF V600突变检测是FDA批准的最早用于黑素瘤BRAF V600突变的CDx检测，采用实时聚合酶链式反应(PCR)为基础的CDx检测。目前，PCR是CDx最常用的技术。近36%的fda批准的CDx检测是基于PCR的。

下一代测序:伴随诊断的未来技术

近年来，由于低成本、高通量等优势，新一代测序在诊断学中扮演了更重要的角色。基于ngs的伴随诊断越来越多地用于匹配癌症和其他疾病的新疗法。虽然每次PCR检测只能检测到几个标记，但NGS在人类基因组中提供了超过30亿个碱基，并可能在一次检测中识别数百万个遗传变异。此外，基于ngs的检测可以适用于低至10纳克的核酸。在CDx中，必须评估越来越多的突变，这可以在选择和启动适当的癌症治疗程序时节省大量时间。

2017年，FDA批准了FoundationOne CDx这是一种用于检测卵巢癌患者肿瘤组织变化的CDx检测方法。由基础医学公司推向市场，这是第一个下一代基于测序的体外诊断。这也是FDA批准的第一个设备突破设备FDA和医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)授权的第二个IVD完成上市前批准流程平行的审查程序。

今年早些时候，赛默飞世尔宣布FDA批准其产品上市前Oncomine Dx目标测试作为武田公司非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助诊断药物。该测试可以同时评估23个与NSCLC相关的基因，并帮助识别表皮生长因子受体(EGFR) Exon20插入阳性的患者。

下一代测序技术——特别是其识别罕见变异的能力——对伴随诊断解决方案的持续成功和更广泛的分布至关重要。在他们的新闻公告中，赛默飞世尔特别提到了NGS在早期检测和测试患者的合适表征方面的优势，并指出标准PCR方法可能会遗漏一半或更多的EGFR Exon20插入突变。

2021年9月，赛默飞世尔的临床测序业务与阿斯利康宣布他们正在与基于ngs的伴随诊断合作，以支持后者不断扩大的靶向治疗组合。值得注意的是，阿斯利康90%以上的临床项目——涵盖从肿瘤、心血管和肾脏到代谢和呼吸疾病的所有主要领域——都是针对精准医疗的治疗。

强劲的伴随诊断市场——但最好的还在后头

考虑到该技术的发展势头，以及伴随诊断为整个医疗保健生态系统的不同利益相关者提供的已被证明的优势和好处，fda批准的伴随诊断测试的数量仍然有限。从1998年到2020年底，批准的测试总数仅为44次。

然而，根据竞争市场分析在美国，CDx市场的增长是强劲的，这是由NGS创新——就像刚才讨论的那些创新——以及在药物开发和临床试验中越来越多的应用所驱动的。主要的一级和二级公司，如罗氏诊断、安捷伦科技、凯杰、赛默飞世尔和雅培实验室，都在争夺这一领域令人兴奋的机会。预计到2025年，全球伴随诊断市场的估值将达到68亿美元(2020年为37亿美元)，2020年至2025年预测期间的复合年增长率为12.9%。

彼得·基林(Peter Keeling)是制药行业的资深人士，是精准医疗的主要支持者，也是制药公司的创始人/首席执行官Diaceutics在配对方面，美国是先行者大数据在制药开发中进行诊断。在基林看来，要实现精准医疗的承诺，关键在于伴随诊断的利益相关者共同努力的重要性。作为一个恰当的例子，近年来，多个制药竞争对手都在推广PD-L1测试。通过这样做，他们将达到最佳检测率(80%的患者接受检测)所需的时间从7年减少到3年。程序性死亡配体1 (PD-L1)是一种免疫相关的生物标志物;检测PD-L1表达有助于识别最有可能从PD-L1抑制剂治疗中获益的患者。

Keeling还认为，在优化CDx提供的潜力方面，该行业只是刚刚触及表面。他认为有四个主要目标为了促进CDx的增长，更好地为患者、供应商和药物开发工作服务，需要达到这些目标。

1.实验室去中心化将有助于加快意识/接受

虽然传统上，体外测试是在一个中心实验室进行的，但整个行业的测试都在向中央实验室转移更接近病人将导致参与测试的人员结构更加多样化，包括各种分销渠道。去中心化——进入医院自己的实验室、药店，甚至到网上订购的家庭使用的检测——将提高人们对现有检测和检测选项的认识。

2.一个更强大的价值案例将支持经济和监管的接受

前期测试能带来多少价值?或者换个问题:测试如何帮助节省成本，节省多少?CDx对制药公司的价值主张需要更早地整合到思维模式中，并将这些问题放在前面和中心。临床试验III期应与诊断试验的临床验证和应用并行进行。

3.制定一个由合作伙伴-制药和Dx支持的商业化战略

制药合作伙伴和诊断合作伙伴双方都需要致力于协调商业化战略的协同效益，而且要从早期就开始。对临床医生进行治疗和生物标志物检测的可用性教育应被视为一种共同利益。换句话说，制药和诊断学都应该确保双方对对方的需求有基本的了解。

4.与主要意见领袖合作，扩大指南和临床试验的包容性

关键意见领袖(kol)应该在开发阶段的早期参与，再次作为制药和诊断公司之间密切伙伴关系的一部分。由于kol对应用和市场需求的深入了解，他们可以指导开发和支持临床测试，一旦治疗或测试启动，他们可以倡导CDx解决方案，并在临床数据可用时支持重新定义临床指南。

Jabil医疗保健如何提供帮助?

CDx产品的成功商业化依赖于制药和医药之间的密切合作诊断他们认识到，共同开发模式将为他们的解决方案提供市场上最强劲的动力。开云体育首页 处于一个理想的位置，在这种安排中提供更多的价值。

我们了解制药合作伙伴以及诊断合作伙伴的需求和要求。我们强大的监管骨干为指导客户从开发到市场批准以及协助他们调整治疗和测试开发提供了必要的经验。我们的数字健康专业知识有助于在临床试验和上市后的市场监测期间应对数据整合挑战。此外，捷普医疗庞大的运营足迹支持客户执行其全球和区域商业化和市场渗透计划。

面对疾病和疾病固有的不确定性的患者想要清楚;他们想要答案。他们想知道他们正在进行的治疗方案是否与成功相关——不仅广泛地适用于更广泛的患者群体，而且适用于他们个人。伴随诊断有助于提供精确的、可量化的、可操作的个人见解，使医生能够制定有效的治疗计划，使患者能够以最低的并发症发生率和最大的成功机会尽快康复。

随着开发中的伴随诊断的数量持续增长，它们在医疗保健中的作用正在扩大。世界各地的监管机构都在接受CDx的功效和安全性优势，并以这种方式激励药物开发人员追求这条治疗所有类型疾病的道路。随着伴随诊断的出现，我们每天都在向真正实现个性化医疗的承诺迈进一步。